L Latar belakang: lesi tumor jinak rongga mulut merupakan kelompok lesi epitel yang sebagian di antaranya sering dikaitkan dengan infeksi human papillomavirus (hpv). protein p16 dikenal sebagai biomarker yang digunakan sebagai penanda surrogate keterlibatan hpv, namun ekspresinya pada lesi tumor jinak rongga mulut masih menunjukkan variasi sehingga memerlukan evaluasi lebih lanjut. tujuan: penelitian ini bertujuan untuk menganalisis intensitas dan pola sebaran ekspresi p16 sebagai surrogate hpv-16 pada lesi tumor jinak rongga mulut. metode: penelitian ini merupakan penelitian obeservasional deskriptif dengan rancangan cross sectional. sampel terdiri atas 12 sediaan jaringan lesi tumor jinak rongga mulut yang diperoleh dari arsip histopatologi. pemeriksaan dilakukan menggunakan teknik imunohistokimia p16 dengan penilaian berdasarkan intensitas pewarnaan dan pola sebaran ekspresi. hasil: dari 12 sampel, distribusi jenis kelamin laki-laki dan perempuan seimbang masing-masing 6 (50%), dengan pasien usia >40 tahun 7 (58,3%) dan usia <40 tahun 5 (41,7%), serta lokasi pada gingiva 4 (33,3%), lidah 3 (25%), labial 2 (16,7%), palatum 1 (8,3%), dan tidak diketahui 2 (16,7%). intensitas pewarnaan p16 ditemukan positif (+) 5 (41,7%), positif (++) 3 (25%), positif (+++) 1 (8,3%), dan negatif 3 (25%). pola sebaran ekspresi p16 adalah pola marginal 5 (41,7%), pola mosaic 2 (16,7%), pola strong 1 (8,3%), pola nuclear 1 (8,3%), dan pola absent 3 (25%). kesimpulan: lesi tumor jinak rongga mulut pada penelitian ini didominasi oleh squamous papilloma dengan distribusi jenis kelamin seimbang, mayoritas pasien berusia di atas 40 tahun, dan lokasi tersering pada gingiva. ekspresi p16 paling banyak menunjukkan intensitas positif (+) dengan pola sebaran marginal.